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公元651年，李治改年号为永徽。正月六日，李治立嫡妻王氏为皇后。李治的继位虽然一帆风顺，但亲政后却屡屡受挫。中书省、中央都督府呈递奏折，他都眉头紧锁、不得要领。这是李治的硬伤，他没有接触过承明朝新政。
永徽元年，关内地震，安陵被周边环绕群山掩埋沉入地底，开辟的入口道路也彻底被掩埋。四月中旬，陇右道、河北道、山南道、剑南道、河南道五地，发生罕见的全境旱灾，致使五道庄稼颗粒无收。朝廷调度钱粮一千五百万，赈济五地。
七月，岭南道、淮南道两地，发生地震。两百余万百姓受到波及，朝廷紧急调度物资人手救援，耗资八百六十万。户部呈递奏折，国库告急。李治唯有从京畿道总彷、关内道柜彷，提取三百万救急。
七月中旬，坏事成双。陇右道、河北道、山南道、剑南道、河南道、岭南道、淮南道等地大量牲畜病死，引发瘟疫。李治下令封境，致使民怨沸腾，历时半年，五地病死达六百余万百姓。七个道下辖，生产力遭到破坏，在一年内歉收告急。
永徽元年十二月，国内四十万游牧奴隶起义，在岭南道、淮南道、江南道肆虐，李治调动羽林卫十个军，总计六万人出兵平叛。奈何国库赤字，李治唯有在京畿道特征税赋用于军需，共计一千四百六十二万。
怎料兵部库存储备不足，且北衙禁军库存晋阳炮、弹药一并无存。六万羽林卫，殊死奋战，最终艰难剿灭四十三万游牧奴隶，折损将士高达两万七千四百余人！三道平叛之战，虽然胜利，但导致军中将士怨言四起，墨才春、邢柏荣、李勋醇更是以身殉国。
永徽二年二月，李治在太宗周年忌日入感业寺进香之时，又与武媚娘相遇。五月，武则天被拜为二品昭仪。她再次入宫，深知王皇后的心意，遂对王皇后卑躬屈膝，百依百顺。王皇后不断在李治面前称赞她，更加深了高宗对她的宠爱，为她提供了步步登高的阶梯。而同时王皇后、萧淑妃都遭冷遇了。最后，李治决心要废王立武，改换皇后。他也深知此事非同小可，遂事先征求有关大臣的意见。
李治先礼后兵，自己亲自前往薛元超住宅表明态度，武则天母亲杨氏、许敬宗等人也曾劝说薛元超顺水推舟，都无济于事。接着，李治又召薛元超、马周、房遗爱、张行成等人入内殿，征求他们对改立皇后的意见。马周采取明哲保身的态度，借口有病，根本没有入内。房遗爱胆小怕事，不明确表态；薛元超、张行成坚决反对。毋庸置疑，李治要改立皇后，必须
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